潔凈室按用途分類(lèi)可分為工業(yè)潔凈室、生物醫藥潔凈室、生物安全潔凈室。工業(yè)潔凈室以控制無(wú)活性的塵埃粒子為主，其內部保持對鄰室的相對正壓，適用于電子工業(yè)和精密工業(yè)等。生物醫藥潔凈室主要控制有生命的微粒兼塵埃微粒對工作對象的污染，除了其內部的材料必須用能耐受各種滅菌劑的侵蝕的材料外，與工業(yè)潔凈室相同。生物安全潔凈室與一般潔凈室不同的僅為其內部需保持對鄰室的負壓。顯然，對非生物藥品生產(chǎn)企業(yè)，應按照生物醫藥潔凈室加以控制。

       生物醫藥潔凈室的塵埃粒子和微生物的來(lái)源主要分為外部污染還內部污染。

       外部污染主要指大氣污染。我國大氣塵埃粒子計數濃度可粗分為“工業(yè)城市”、“城市郊外”、“分工業(yè)區和農村”�，F階段控制外部污染主要是通過(guò)空調三級過(guò)濾系統和潔凈室壓差控制完成；微生物包括：病毒、立克次體、細菌、菌類(lèi)、原生蟲(chóng)類(lèi)。但和潔凈室有關(guān)的主要是細菌和菌類(lèi)。細菌不能單獨生存，一般都附著(zhù)在塵埃粒子上面，因此空調三級過(guò)濾系統和壓差控制在完成對塵埃粒子阻隔的同時(shí)，也完成了對細菌的阻隔。

       內部污染源主要是指潔凈室內的發(fā)塵量。主要包含：設備的發(fā)塵，產(chǎn)品、材料運送過(guò)程中的發(fā)塵，建筑、工藝設備、管道等表面的發(fā)塵，人的發(fā)塵。

       (1)來(lái)自設備的發(fā)塵可考慮通過(guò)局部排風(fēng)排除，使之不流入室內；

       (2)產(chǎn)品、材料等在運送過(guò)程中的發(fā)塵與人體發(fā)塵量相比，一般極小，可忽略；

       (3)由于金屬半壁 (彩鋼夾心板)、PVC地面、環(huán)氧自流平、不銹鋼板、不銹鋼管道、不銹鋼橋架等材料的應用來(lái)自建筑表面的發(fā)塵也很少，一般占10％以下；

       (4)人的發(fā)塵占90％左右。在人的發(fā)塵量上，通過(guò)對人員著(zhù)裝的管理、服裝材料樣式的改進(jìn)、人員數量的控制、人員活動(dòng)區的管理，減少人員的發(fā)塵量。

       對于發(fā)菌量，分析國外試驗資料可以認為：

       (1)潔凈室內當工作人員穿無(wú)菌服時(shí)：靜止時(shí)發(fā)菌量一般為10～30O個(gè)／min．人；軀體一般活動(dòng)時(shí)的發(fā)菌量為 150～1000個(gè)／min·人；快 步行走時(shí)的發(fā)菌量為 900～2500個(gè)／min·人 。

       (2)咳嗽次一般為 70～700個(gè)／min·人；噴嚏一次一般為4000～62 000個(gè)／min·人。

       (3)穿平常衣服時(shí)發(fā)菌量 3300～62000個(gè)／min·人。

       (4)有口罩發(fā)菌量與無(wú)口罩發(fā)菌量的比為1：7～1：14。

       (5)發(fā)菌量與發(fā)塵量的比為l：500～1：l000。所以，在新版 GMP(征求意見(jiàn)稿 )附錄 l第20條規定：潔凈區內的人數應嚴加控制，檢查和監督應盡可能在無(wú)菌生產(chǎn)的潔凈區外進(jìn)行；第23條規定：高標準的個(gè)人衛生要求極為重要。應指導從事無(wú)菌藥品生產(chǎn)的員工隨時(shí)報告任何可能導致污染的異常情況，包括污染的類(lèi)型和程度。當員工由于健康狀況可能導致微生物污染風(fēng)險增大時(shí)，應由指定的人員采取適當的措施

       通過(guò)以上對潔凈室產(chǎn)生塵埃粒子和微生物污染源原因的分析，可以看出，產(chǎn)生污染源有物的因素，也有人的因素，有硬件的原因，也有軟件的原因。因此，對潔凈室污染源進(jìn)行有效控制，應采取以下方面的措施。

      （1）保證潔凈室空氣凈化的效果�？諝鈨艋�系統的設計、安裝、運行控制要達到無(wú)菌 控制的要求。首先廠(chǎng)房要按空氣潔凈等級的要求進(jìn)行合理布局。對于不同劑型的生產(chǎn)車(chē)間、不同潔凈級別的潔凈室要嚴格按照風(fēng)量、換氣次數、溫濕度等要求進(jìn)行設計。需要局部高潔凈度凈化的區域，采取層流罩等局部?jì)艋�設備，并注意氣流的組織，符合層流的流型。采取空調機組的功能段要齊全，設計合理，初 、中、高效過(guò)濾器選用得當。潔凈室 (區)的稱(chēng)量室或備料室空氣潔凈度等級要與生產(chǎn)要求一致，有捕塵措施，有防止交叉污染的措施。應注意潔凈空氣回風(fēng)直排不能代替捕塵設施，首先應考慮捕塵措施，不能避免交叉污染時(shí)其空氣凈化系統不利用回風(fēng)，防止交叉污染的另一個(gè)措施是與相鄰的房間保持負壓�？照{凈化工程的施工要遵照一定的施工程序，各專(zhuān)業(yè)要協(xié)調配合好。風(fēng)管制作過(guò)程中要有嚴格的防塵、防污染措施。風(fēng)管系統安裝好以后，應進(jìn)行氣密性檢驗�？照{凈化系統安裝完以后，要進(jìn)行空調設備測試， 風(fēng)量、風(fēng)速、氣流流型、檢漏的測定，潔凈室空態(tài)、靜態(tài)和動(dòng)態(tài)測試，微生物 、噪聲、照度的測定，以上測定要符合規范和設計要求�？諝鈨艋�系統要按文件規定的方法和周期，進(jìn)行清潔、維修和保養，初、中效應按規定定期更換。潔凈室的空氣要按文件 (標準操作規程)規定要求進(jìn)行定期檢測，檢測的內容除進(jìn)行沉降菌 (或浮游菌)、塵埃粒子檢測外，還應包括換氣次數、風(fēng)速等。

       （2）從控制措施來(lái)保證潔凈室的無(wú)菌效果。根據美國FDA數據分析，在無(wú)菌室由操作人員引起的污染將達到總污染源的95％，如何控制人員對藥品的污染成為一個(gè)亟須解決的問(wèn)題。因此，為保證潔凈室的無(wú)菌效果，首先應從人的因素進(jìn)行控制。進(jìn)入潔凈室的人員數量必須嚴格控制，一般以4-6人為宜 。人員的核定應按工作崗位的面積來(lái)確定該區域能夠容納的人數，而不是整個(gè)潔凈室 (區)可容納的人數。如果臨時(shí)外來(lái)人員的人數超過(guò)所要進(jìn)入區域的限定人數時(shí)，可分批進(jìn)入。在潔凈區的人員盡量減少走動(dòng)，必須走動(dòng)時(shí)，應盡量降低行走速度；人員身體不適時(shí)，應避免進(jìn)入潔凈室。不同空氣潔凈度等級的潔凈室(區)之問(wèn)的人員和物料的出入，要有防止交叉污染的措施。從物的因素上來(lái)講，潔凈室(區)與非潔凈室(區)之間要設置緩沖設施，潔凈室(區)的人流、物流走向要合理。人流、工器件傳送、物料傳送等要最大限度地防止藥品的交叉污染和混雜，應側重人員更衣室的布局及面積、物料進(jìn)入的方式的合理分布，物料進(jìn)入不宜用傳遞窗，以緩沖間為宜。潔凈室(區)要按文件規定定期消毒，消毒劑不得對設備、物料和成品產(chǎn)生污染，消毒劑的品種要定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株，消毒劑品種更換周期應有文件規定。

      （3）通過(guò)技術(shù)措施來(lái)保證潔凈室的無(wú)菌效果。自動(dòng)化技術(shù)的發(fā)展和各項新技術(shù)的結合應用，使得藥品生產(chǎn)線(xiàn)無(wú)人化操作逐步成為可能。如國外已采用無(wú)菌隔離系統的粉針生產(chǎn)線(xiàn)，實(shí)現了關(guān)鍵工序的無(wú)人操作，杜絕了人在潔凈室內操作給藥品質(zhì)量帶來(lái)的風(fēng)險，消除了無(wú)菌生產(chǎn)中人對無(wú)菌環(huán)境的影響。傳統的無(wú)菌分裝凍干生產(chǎn)中，是由操作人員將半加塞的半成品從液體灌裝機下載后，人工搬運，逐盤(pán)放置到凍干機的擱板上，這種人工操作的弊端很多。首先是勞動(dòng)量大，效率低；其次，從潔凈室的無(wú)菌控制來(lái)講，凍干機裝料和卸料的操作人員是凍干重要無(wú)菌控制區域最大污染源。而凍干機自動(dòng)進(jìn)出料系統可實(shí)現凍干生產(chǎn)液體灌裝后潔凈室內無(wú)人操作。

       在潔凈室的設計環(huán)節中就應保證潔凈室的無(wú)菌效果。從方法環(huán)節上，我們在管理上通過(guò)一定的控制措施，如加強空氣凈化設施的維護保養、減少人員的出入、避免交叉污染、對無(wú)菌室的定期監測等，減少了對潔凈室的污染。隨著(zhù)自動(dòng)化水平的提高和無(wú)人化操作的實(shí)現，必將消除潔凈室最大的污染源，也可從根本上保證潔凈室的無(wú)菌效果�？傊�，從潔凈室設計、日常管理、技術(shù)措施等多方面進(jìn)行控制。